Cùng năm 1978, khi ông Bill Clinton tranh cử thành công chức Thống đốc Arkansas, bà Hillary trở thành Đệ nhất phu nhân của Arkansas và giữ danh hiệu này tổng cộng 12 năm (1979-1981 và 1983-1992).Trong suốt thời gian đảm nhiệm vai trò Đệ nhất phu nhân của Arkansas, bà Hillary Clinton đã chứng tỏ là một phụ nữ năng động, tích cực tham gia các sự kiện công cộng, đặc biệt trong các lĩnh vực như giáo dục, y tế và bảo vệ quyền trẻ em. Từ năm 1982 đến năm 1992, bà vẫn theo đuổi nghề luật sư.

Nữ luật sư Hillary trở thành Đệ nhất phu nhân Mỹ sau chiến thắng của chồng, ông Bill Clinton trong cuộc bầu cử tổng thống năm 1992.

Theo đề nghị của ông Bill Clinton, năm 1993, bà Hillary trở thành người đứng đầu của nhóm nghiên cứu về Công tác Cải cách y tế quốc gia.

Năm 1998, bê bối ngoại tình của cựu Tổng thống Bill Clinton với cô thực tập sinh Nhà Trắng Monica Lewinsky nổi lên, khiến dư luận nước Mỹ chấn động. Trái với dự đoán của nhiều người rằng, một người có cá tính mạnh mẽ và độc lập như Đệ nhất phu nhân Hillary sẽ chia tay người chồng đã bội bạc mình, bà lại chọn cách tha thứ và cùng ông Bill Clinton vượt qua sóng gió.”Tha thứ là một sự chọn lựa. Tôi hoàn toàn tôn trọng những người không chọn cách đó, có thể do cuộc sống của họ. Còn với tôi, đó là lựa chọn hoàn toàn đúng đắn”, bà nhấn mạnh.

Thậm chí, khi nói về người tình của chồng, thực tập sinh Monica Lewinsky, bà Hillary tỏ ra rộng lượng khi cầu chúc cô gái gặp nhiều may mắn. “Theo tôi, mọi người cần hướng về tương lai”, cựu Đệ nhất phu nhân Mỹ chia sẻ.

 

Một thời gian ngắn sau đó, khi ông Obama giành chiến thắng trong cuộc đua vào Nhà Trắng, bà Hillary được chính đối thủ cũ của mình đề cử giữ chức Ngoại trưởng Mỹ. Bà chấp nhận đề cử này và sau khi nhận được sự phê duyệt của Thượng viện, ngày 21.1.2009, bà chính thức trở thành Ngoại trưởng Mỹ.

Trong gần 4 năm đảm trách cương vị Ngoại trưởng, bà Hillary đã công du đến 112 quốc gia trên thế giới. Bà từng lập kỷ lục là ngoại trưởng đầu tiên của Mỹ công du 100 quốc gia trên toàn thế giới. Trước bà, chưa từng có một ngoại trưởng Mỹ nào tới thăm hơn 96 quốc gia.

Trong vai trò là một ngoại trưởng, bà Hillary tiếp tục chứng tỏ lập trường kiên định, cứng rắn của mình trong các sự vụ ngoại giao. Là một chính trị gia dày dạn kinh nghiệm cùng sự khéo léo của một người phụ nữ, bà Hillary đã ghi dấu ấn đậm nét trên chính trường Mỹ nói riêng và cộng đồng quốc tế nói chung. Năm 2013, Hillary Clinton được xếp thứ 5 trong top 15 người phụ nữ quyền lực nhất thế giới.

Tuy nhiên, tháng 2.2013, bà Hillary từ chức Ngoại trưởng, trao lại chức vụ cao nhất trong lĩnh vực ngoại giao của nước Mỹ cho người kế nhiệm là ông John Kerry.

Trong cương vị là Ngoại trưởng và Đệ nhất Phu nhân Mỹ, bà Hillary đã nhiều lần công du tới Việt Nam. Năm 2000, bà Clinton cùng chồng, cựu Tổng thống Mỹ Bill Clinton và cô con gái duy nhất của họ Chelsea chính thức tới thăm Việt Nam. Ông Bill Clinton là tổng thống Mỹ đầu tiên thăm Việt Nam kể từ khi hai nước bình thường hóa quan hệ năm 1995.